Covid-19: 세 번째 백신 접종은 얼마나 효과적입니까?

글로벌 백신 공급을 낭비하는 것부터 처음 두 번의 접종으로 인한 면역 저하 가능성에 이르기까지 부스터 프로그램은 놀라울 정도로 복잡한 사업입니다.

2020년 12월 9일에 91세의 마가렛 키넌과 81세의 윌리엄 셰익스피어( 시인처럼 워릭셔 출신 으로 환호를 보내 세상을 기쁘게 했음)는 막 초기 용량을 받은 최초의 사람들 이 되었습니다. 코로나19 백신은 임상 시험이 아닙니다.

온 방이 박수로 터져 나왔다. 이날 이름은 '브이데이'로, 분위기는 어수선했다. 한 영국 신문은 기발한 헤드라인으로 " 독감의 길들이기 "를 축하했고, 특히 카리스마 넘치는 조기 백신 수혜자의 영상은 바늘보다 "약간 불쾌한 점심"에 대해 더 걱정 하고 트위터에서 입소문을 탔습니다 . 팬데믹은 끝나지 않았지만 이것이 탈출의 첫 번째 단계였습니다. 

9개월 후, 현재 전 세계적으로 약 57억 회 분량 의 다양한 백신이 투여되었으며 전 세계 인구의 41.8%가 최소한 부분적으로 보호받고 있습니다. 그러나 알려지지 않은 목록은 날로 증가하고 있습니다.

유니버시티 칼리지 런던(University College London)의 면역학 교수인 대니 알트만(Danny Altmann)은 "이 팬데믹에 대한 한 가지 소름 끼치는 것은 사람들이 우리[과학자]와 교차한다는 것입니다. 왜냐하면 우리가 마음을 바꾸기 때문입니다. 그것은 매우 움직이는 표적이기 때문입니다."

이제 세계가 앞으로 몇 년 동안 코비드-19와 많은 변종 후계자들로 가득 차 있을 가능성이 있다는 것이 분명해 졌기 때문에 다음 큰 질문은 각 백신의 2회분으로 충분한지 여부입니다.

알트만은 얼마 전까지만 해도 4월과 5월에 자신이 기사를 작성하고 인터뷰에서 백신 접종을 받은 사람들 대부분이 면역이 매우 뛰어나서 추가 접종에 대해 걱정할 필요가 없다는 내용의 인터뷰를 했다고 설명합니다.

Altmann은 "제가 사용한 표현은 '보호 헤드룸'이었습니다. "많은 보호 여유가 있고 백신의 효과를 10배 떨어뜨리는 변이가 등장하더라도, 예를 들어 항체가 1,000배 더 많기 때문에 해를 끼치지 않을 것입니다." 강력한 항체 반응은 초기에 효능에도 반영되었습니다. 세계 보건 기구(WHO)는 50% 이상을 승인할 것을 권장 했지만 실제로는 훨씬 더 높은 수준이었습니다.

그런 다음 Delta 변이가 급증했습니다. 대부분의 사람들은 여전히 ​​높은 수준의 항체를 보유하고 있지만 획기적인 감염은 드문 현상이 아닙니다. "우리는 상당한 수준의 중화 항체에 직면하여 획기적인 감염을 보고 있습니다."라고 그는 말합니다.

이스라엘은 대다수의 인구에게 이중 백신 접종을 한 세계 최초의 국가였습니다(제공: Alamy)

그러나 우리는 상당한 수의 사망을 보기 시작할 것 같습니까? 어쨌든 부스터 용량은 얼마나 효과적이며, 이를 투여하는 가장 좋은 방법은 무엇입니까? 서로 다른 그룹의 사람들에서 근본적으로 다양한 면역성이 있는 것에서부터 특정 백신의 세 번째 접종이 실제로 우리가 가진 면역의 양을 감소시킬 수 있다는 아주 작은 가상 가능성에 이르기까지, 부스터 프로그램이 초기 백신 출시와 매우 다른 노력이라는 많은 과학적 이유가 있습니다. .

"처음에는 매우 간단한 개념이었습니다. 테스트를 합니까, 하지 않겠습니까? 항체가 있습니까, 없습니까?" 알트만은 말한다. "이제 훨씬 더 복잡해졌습니다."

 

네 번째 물결  

화이자의 최고 과학 책임자(CSO)는 최근에 이를 " 일종의 실험실 " 이라고 불렀습니다 . 나머지 세계가 여전히 첫 번째 접종을 위해 분주한 3월 중순까지, 국가 인구의 50% 이상이 이미 완전히 예방 접종을 받았습니다.

5월에 이 나라는 세계에서 가장 낮은 감염률을 보였습니다. 상황이 너무 좋아 한 달 후 정부는 제한을 극적으로 축소하기 시작했습니다. 모임 의 크기 에는 더 이상 제한이 없었습니다 . 예방 접종을 받은 시민과 그렇지 않은 시민 모두에게 식당과 기타 문화 공간이 개방되었습니다. 사람들은 더 이상 야외에서 마스크 를 착용 할 필요가 없었습니다 .

그러나 눈앞에 큰 문제가 있었습니다. 바로 Delta 변형의 등장이었습니다. 7월 초경 국경을 넘어 잠입했습니다. 첫 번째 사례는 7월 7일 에 감지되었으며 곧 사례가 놀라운 수준으로 증가했습니다. 몇 주 만에 그 숫자는 수백 개로 늘어났습니다. 그 달 말에 그들은 수천 명을 기록했습니다.

대부분의 유대인들이 9월 중순에 종교 축제인 욤 키푸르(Yom Kippur)를 준비하기 시작했을 때 하루 에 최소 10,000건의 감염 사례 가 발생했습니다 . 이는 1인당 감염 건수 가 지구상의 어느 곳보다 많았습니다 .

우선, 새로운 변종은 이러한 빠른 해명에 대한 대부분의 공로를 인정받았습니다. 그런 다음 전 세계 전문가들의 눈을 휘둥그레지게 한 데이터가 나타났습니다.

 

이스라엘 연구원 팀이 이스라엘에서 백신을 접종한 사람들 사이의 감염을 조사했을 때, 그들이 백신을 접종하지 않은 사람들보다 심각한 코비드-19에 걸릴 가능성이 현저히 낮았지만 면역은 시간이 지남에 따라 덜 강력해졌다는 것을 발견했습니다. 예를 들어, 1월에 두 번째 접종을 받은 사람들은 2개월 후에 두 백신을 모두 접종받은 사람들보다 심각한 코로나19에 걸릴 확률 이 1.7배 더 높았 습니다.

Altmann은 "다행히 사망 데이터 세트가 아닙니다. 단순히 인구에 백신을 접종했다면 사망자가 훨씬 적기 때문입니다. 따라서 증상이 있는 질병으로부터의 보호에 관한 것입니다."라고 Altmann은 말합니다. 곡선과 통계적 값, 사물이 매우 인상적입니다."

오늘날 네 번째 물결은 전 세계적으로 확산되었습니다. 최근 몇 주 동안 스코틀랜드 , 일본 , 필리핀 에서 바이러스가 기록적인 수준으로 급증 했으며 많은 유럽 국가에서 사례가 다시 증가했습니다. 면역력 약화가 세계적인 문제가 될 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다.

WHO는 일부 빈곤 국가에서 인구의 2% 미만이 예방 접종을 받았을 때 세 번째 Covid-19 백신 접종을 위한 쟁탈전을 비판했습니다(제공: Getty Images)

영국의 한 연구에 따르면 Pfizer/BioNTech 백신의 2회 용량은 5개월 또는 6개월 후 74%에 비해 1개월 후에 88%의 효과를 나타냈습니다. 한편 Oxford/AstraZeneca 버전은 77%에서 67%로 감소했습니다.

이 연구는 아직 동료 심사를 거치지 않은 Moderna와 Pfizer의 분석에 의해 반영됩니다. Moderna는 12월과 3월 사이에 2차 접종을 받은 11,431명 중 88명에서 5개월 전에 예방 접종을 받은 16,747명 중 162명으로 완전히 예방 접종을 받은 사람들의 사례 가 약 36% 증가한 것을 발견했습니다 . 한편 화이자는 자사 백신이 4개월 만에 증상 예방 효과 가 96%에서 83.7% 로 감소했다고 밝혔다 .

그냥 같이 자연 감염을 통해 얻은 보호 , 점차 백신에 의한 면역과 같은 기운이 떨어지기 - 아직 (나중에 이것에)이 문제인지 분명하지 않다지만.

 

또 다른 백신 쟁탈전

전 세계적으로 빠르게 확산되고 있는 추가 예방 접종 프로그램에 참여하십시오.

이스라엘에서 3차 접종은 이미 오래된 뉴스입니다. 7월 말에 60세 이상에게 승인되었으며 정부는 점차 더 많은 사람들에게 제공하고 있습니다. 추가 접종 은 현재 12세 이상의 모든 사람이 사용할 수 있습니다 . 단, 두 번째 접종 후 최소 5개월입니다.

다음 국가 목록은 매일 증가하고 있습니다. 영국은 최근 부스터 모든 이상 - 50 대를위한 프로그램입니다 심각하게 약화 면역 시스템과 그 발표 다음 주 시작 인해를 - 싱가포르처럼 (그러나 대한 면역이 이상-60).

미국에서는 8월 13일 이후 임상적으로 취약한 사람들에게 수십만 건의 추가 접종이 제공되었으며 바이든 행정부는 2차 접종 후 6개월 이 지나면 모든 미국 성인에게 추가 접종을 제공할 계획 입니다. 부스터 프로그램이 있는 다른 국가로는 이탈리아 , 중국 , 러시아가 있습니다.

그러나 이것이 정말로 필요한가?

한 의사는 최근 트위터 에 "2021년 초에 예방 접종을 받은 고위험군 사람들이 집에 있다면 주변에 각별한 주의를 기울일 필요가 있다"고 경고했다 . 그들은 지난 주에 이중 예방 접종을 받은 여러 노인과 면역 저하 환자를 치료했다고 설명했습니다. 그들 중 일부는 계속해서 중병에 걸렸습니다.

그것은 놀라운 관찰이지만 더 넓은 그림은 들리는 것만큼 끔찍하지 않을 수 있습니다.

미국에서는 최근 1월 이후 처음으로 입원 수가 100,000명 을 넘어섰습니다. 예방 접종을 받지 않은 사람이 예방 접종을 받은 사람보다 29배 더 많았지만, 엄청난 수의 사례로 인해 불가피하게 일부 예방 접종을 받은 사람들이 심각한 질병에 걸렸습니다. 이스라엘에서와 같이 백신 접종을 늦게 하는 것보다 일찍 하는 사람들 사이에서 실제로 입원할 확률이 실제로 더 높은지 여부는 아직 명확하지 않습니다. 그러나 있다고 하더라도 면역 약화 이외의 여러 가능한 설명이 있습니다. 예를 들어, 대부분의 국가에서는 가장 취약한 시민들에게 먼저 백신을 접종했습니다.

그러나 분명한 것은 백신 접종 시기와 상관없이 백신이 여전히 사람들을 죽음으로부터 보호하는 데 매우 효과적이라는 것입니다. 또한 백신을 접종한 사람들이 코로나19에 의해 사망할 위험이 처음에는 극히 적었다는 점에 도움이 됩니다. 영국에서는 2021년 1월과 7월 사이에 완전히 면역된 사람들 중 51,000명 이상 중 256명만 이 바이러스와 관련하여 사망했습니다 . 이러한 "돌발적인 사망"은 면역 체계가 약한 노인과 같은 가장 취약한 그룹에서 압도적으로 발생했습니다.  

앞으로 Covid-19 부스터 용량은 독감 백신과 마찬가지로 순환하는 주요 바이러스 변이체와 일치하도록 매년 업데이트될 수 있습니다(제공: Getty Images)

그것이 일어나면, 이것은 부스터 프로그램이 가장 유용할 수 있는 곳입니다. 예를 들어, 면역 체계를 억제하고 기증된 장기를 공격하는 것을 방지하기 위해 일반적으로 약물을 복용해야 하는 장기 이식 수혜자에 대한 연구에서 일부 백신 접종 환자의 항체 수치 가 현저히 낮아 보호하기에 충분하지 않았을 수 있음을 발견했습니다. 코로나19로부터.

따라서 면역력 약화가 건강한 사람들의 더 많은 사망으로 이어진다는 증거는 아직 없습니다. 그러나 세계 일부 지역에서는 더 많은 사람들이 심각하게 아프면 의료 서비스에 압력을 가할 수 있습니다.

텍사스 베일러 의과대학의 소아과, 바이러스학, 미생물학 교수인 마리아 엘레나 보타찌(Maria Elena Bottazzi)는 현재 입원률이 세 번째 접종을 제공하기보다 전반적인 예방 접종률을 높이는 데 더 강력한 근거를 제공한다는 견해를 취합니다.

"세계의 특정 지역에서 여전히 1차 및 2차 접종이 필요하다는 사실의 맥락에서 진짜 문제는 3차 접종을 시작해야 함을 나타내는 실제 증거가 무엇이며 언제 어떤 인구 집단에 우선 순위를 두어야 하는지 알 수 있습니다."

그렇다면 부스터 샷이 효과가 있다는 어떤 증거가 있습니까?

다시 말하지만, 다른 나라보다 오래 전에 추가 접종을 실험한 이스라엘로 눈을 돌리는 것이 도움이 됩니다. 완벽하게 예방 접종을 통해 60 년대의 한 연구는 두 번째 샷을 한 후 오개월 투여 량 부스터를받은 사람은 훨씬 더 강력한 면역를 남겼 - 그들이 이상했다 11 덜 배 에 덜 Covid-19에 감염 될, 19 시간 세 번째 접종을 받지 않은 사람들보다 심각한 질병에 걸립니다.

마찬가지로, 화이자의 자체 데이터에 따르면 추가 접종은 백신의 효능 을 95%까지 회복시킬 수 있습니다 . 그리고 전 세계의 다른 증거 조각이 있습니다.

장기 이식 환자를 대상으로 한 부스터 주사에 대한 최근 시험에서 국제 과학자 팀은 추가 용량의 Moderna 백신을 제공하는 것이 위약을 투여받는 것과 비교하여 면역의 여러 지표에서 상당한 점프를 유도한다는 것을 발견했습니다 .

토론토 종합병원 연구소(Toronto General Hospital Research Institute)의 선임 과학자인 아툴 휴마르(Atul Humar)는 "내가 아는 한, 이것은 세 번째 용량을 조사한 유일한 무작위 대조 시험"이라고 말했습니다. "그리고 그것은 매우 설득력 있는 이점을 보여주었습니다." 연구는 환자의 질병 결과를 추적하지 않았지만 세 번째 투여를 받은 사람들의 60%가 중화 항체의 보호 수준에 도달한 반면 위약 그룹에서는 25%에 불과했습니다.

불과 9개월 만에 전 세계 인구는 약 57억 회 분량의 코로나19 백신을 맞았습니다(제공: Alamy)

Covid-19 스파이크 단백질에 대한 세 번째 노출의 면역학적 이점에 대한 또 다른 힌트는 백신 접종을 받은 의료 종사자에 대한 연구(아직 동료 검토 없음)에서 최근 4개월 후에 항체 수준이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. , 자연적으로 바이러스에 감염되지 않았다면 연구자들은 이것이 일종의 부스터 역할을 했을 수 있다고 제안합니다 (물론 권장하지는 않음).

 

(더욱) 복잡한 그림

그러나 면역 약화가 부스터 주사로 극복하는 데 도움이 될 수 있는 주요 글로벌 문제라고 해도 해결해야 할 사항이 여전히 많이 남아 있습니다. 사실 디테일을 보면 볼수록 복잡해집니다.

예를 들어 부스터 프로그램은 어떤 모습이어야 합니까?

대부분의 사람들이 처음 두 번의 예방 접종을 받은 이스라엘에서는 화이자가 지금까지 추가 접종에 사용된 백신입니다. 영국 정부도 현재 Pfizer 버전을 독점적으로 사용할 계획이지만 대다수의 인구는 1차 및 2차 접종으로 Oxford/AstraZeneca를 받았습니다.

1차 및 2차 접종의 경우 연구에 따르면 서로 다른 Covid-19 백신 기술을 혼합하고 일치 시키면 동일한 백신을 두 번 접종하는 것 보다 우수한 면역 을 제공할 수 있습니다 . 그러나 영국 이 5월 에 혼합형 부스터 백신에 대한 시험을 시작했지만 이것이 효과가 있거나 좋은 생각인지 확인하는 데이터는 아직 없습니다.

"다시 말하지만, 그것은 다른 많은 것들과 비슷합니다. 그 표현을 알다시피 우리는 비행기를 날리는 동안 비행기를 만들려고 노력하고 있으며 가능한 한 빨리 모든 것을 하고 있습니다."라고 Altmann은 말합니다.

Altmann은 화이자(Pfizer) 및 모더나(Moderna)와 같은 mRNA 기반 백신으로 부스팅하는 것(Covid-19 스파이크 단백질을 세포에 만드는 지침이 포함된 mRNA를 몰래 넣어 세포에 주의해야 할 사항을 표시함)이 효과가 있다고 의심하지만 그는 다음과 같은 약간의 우려를 가지고 있습니다. 다른 종류인 바이러스 벡터로 부스팅하는 지혜.

대조적으로, 옥스포드/아스트라제네카와 같은 백신은 코로나19 스파이크 단백질 코드를 우리 몸에 밀수하기 위해 바이러스(이 경우 침팬지 아데노바이러스)에 의존합니다. 그리고 (비활성화된) 바이러스로 자신을 여러 번 재감염시키는 것은 나쁜 생각이 될 수 있다는 이론적 가능성이 있습니다.

"우리는 한 번도 거기에 가본 적이 없습니다. 백신 자체에 대한 억제 항체를 유도하고 백신의 작동을 중단시킬 가능성이 상당히 높습니다."라고 Altmann은 말합니다. 그는 영국의 백신 자문 위원회가 – JCVI – 이 점을 고려했습니다.

필리핀은 대유행이 시작된 이후로 200만 명이 넘는 Covid-19 사례를 기록했으며 이제 4차 유행에 접어들었습니다(Credit: Getty Images)

또 다른 질문은 부스터 프로그램에서 얻은 면역이 Delta와 같은 새로운 변종을 인식할 수 있는 것과 같은 업데이트된 버전의 백신으로 설계된 경우 더 오래 지속될 수 있는지 여부입니다.

알트만은 "이런 종류의 문제에 대해 박사 학위 전체를 쓸 수도 있다"고 말했다. 우선, 우리는 모두 감염되었거나 감염되지 않은 사람이었습니다. 그러나 외부 경로가 빠르게 분기되고 있어 백신 개발이 더 복잡해집니다.

Altmann은 길을 걷고 있는 한 사람이 원래 Covid-19 변종에 감염된 다음 화이자 백신을 두 번 접종한 다음 델타 균주에 다시 감염되었을 수 있다고 설명합니다. 한편, 다른 사람은 다른 브랜드의 백신을 받았고 켄트에서 처음 확인된 알파 균주와 같은 다른 변이체에 감염되었을 수 있습니다.

"그러면 다음 1, 2년에 유용할 수 있는 것을 만들기 위해 내 백신에 어떤 스파이크 서열이나 돌연변이를 붙일지 어떻게 추측할 수 있습니까?" 알트만은 말한다. "'당신이 마지막으로 들어본 변종이다'라고 말하는 것만큼 믿을 수 없을 정도로 간단하지 않습니다. 그렇게 간단하지 않습니다."

이상적인 세계에서 Altmann은 정부가 인구 면역의 이러한 가변성을 고려하고 실제로 세 번째 접종이 필요한지 확인하기 위해 사람들의 항체 수준을 테스트하기를 원합니다. 

다른 남아 있는 질문에는 세 번째 접종이 얼마나 커야 하는지(영국은 추가 접종에서 사람들에게 백신을 덜 제공하는 실험을 계획하고 있으며 개발 도상국에 더 많은 접종 을 제공하는 실험을 계획하고 있음), 두 번째 접종 후 얼마나 오래 접종해야 하는지 등이 남아 있습니다. 예를 들어, 이스라엘은 5개월 간격으로 달리고 있지만 미국은 그 사이에 8개월을 기다릴 계획입니다.

 

부스터 미래

그러나 아마도 가장 시급한 문제는 부스터 접종으로 새로 회복된 면역이 얼마나 오래 지속되는지일 것입니다. 그리고 적어도 여기에서는 앞으로 일어날 일에 대한 강한 의심이 있습니다.

"나는 우리가 그것을 알고 있다고 생각하지 않습니다."라고 Humar는 말합니다. "그러나 나는 그것이 매우 현실적인 가능성이라고 생각합니다. 특히 우리가 약해지는 항체와 변이에 대한 감소된 효과를 볼 때 그것이 보이기 시작했습니다."

Altmann은 또한 부스터 프로그램이 결국 연간 프로그램으로 발전하는 것을 볼 수 있지만 과학이 이를 뒷받침할지 확신할 수 없습니다. 그는 "그것은 면역학적 결정이 아니라 관리적 물류 결정이 될 것이라고 생각한다"고 말하면서, 관련된 모든 항체와 T 세포를 포함하는 집단 면역이 그것을 정당화할 만큼 충분히 낮을 것 같지 않다고 설명했다.

"하지만 보건부 계획자들이 '가장 쉬운 일은 매년 가을에 같은 시간에 하는 것입니다. 그러니 전 세계에서 더 많은 용량을 투여하고 합시다'라고 말하는 것을 쉽게 상상할 수 있었습니다."라고 Altmann은 말합니다.

이스라엘은 이미 그러한 시나리오에 가까운 것 같습니다. 국가의 "바이러스 황제"인 Salman Zarka가 4차 접종 준비를 시작해야 한다고 제안한 것보다 자격이 되는 모든 시민에게 3차 접종을 제공한다고 발표하자마자.