체중 감량 약물 복용을 중단하면 어떻게 되나요?

체중 억제제는 수백만 명의 체중 감량에 도움이 되었습니다. 그러나 일단 중단되면 사람들은 자신이 흘린 것의 대부분을 되찾는 경향이 있습니다. 이것이 장기적인 건강에 어떤 의미가 있나요?

워싱턴 체중 관리 및 연구 센터 소장인 Domenica Rubino는 지난 3년 동안 Novo Nordisk의 Ozempic 및 Wegovy, Eli Lilly의 Mounjaro와 같은 체중 감량 약물이 비만에 대한 영구적인 치료법이라는 인식이 커지는 것에 좌절감을 느꼈습니다.

“비만은 항생제를 복용하면 끝나는 감염과 같지 않습니다.”라고 Rubino는 한숨을 쉬며 말했습니다. "만성 약물을 사용해야 하는 고혈압이나 당뇨병 또는 우리가 다루는 다른 많은 만성 질환과 전혀 다르지 않습니다."

지난 3년 동안 포만감을 촉진하는 천연 GLP-1 장 호르몬의 작용을 모방하는 능력으로 소위 GLP-1 작용제로 알려진 새로운 계열의 약물이 등장하면서 체중 감량 방식이 변화되었습니다. 필드.

처음에 미국 식품의약국(FDA)은 2021년 6월 만성 체중 관리를 위해 세마글루타이드라고 불리는 GLP-1 기반 의약품의 브랜드 이름인 Wegovy를 승인했습니다. 만족할 수 없는 수요로 인해 Mounjaro 또는 tirzepatide가 2023년 말에 출시되었으며 현재는 더 새로운 제품이 출시되었습니다. , 보도에 따르면 리타트루타이드(retatrutide)라는 보다 효과적인 약물 이 파이프라인에 있습니다.

GLP-1 약물이 체중 감량에 효과적이라는 점에는 의문의 여지가 없습니다. 2021년에 발표된 세마글루타이드의 획기적인 임상 시험에서는 참가자 는 68주 동안 평균 15%의 체중 감소를 경험한 반면 위약을 사용한 참가자는 2% 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 약을 복용한 사람들 중 일부는 시작 체중의 20% 정도를 감량했습니다. 2023년에 발표된 Select라는 시험 의 최신 데이터에 따르면, 알려진 건강상의 이점은 이제 훨씬 더 광범위한 것으로 보입니다. 이는 세마글루타이드가 기존 병력이 있는 환자의 심장 마비 및 뇌졸중 위험을 5분의 1로 줄일 수 있음을 보여줍니다. 심혈관 질환.

그러나 높은 가격(Wegovy의 한 달 공급 비용은 $1,350 (£1,062))과 메스꺼움, 복통 및 속쓰림을 포함할 수 있는 부담스러운 부작용을 고려할 때 항상 문제는 사람들이 복용을 중단하면 어떻게 되는지였습니다.  

다양한 연구에서 이 특정 질문을 조사하려고 시도했으며 모두 동일한 대답을 가리키는 것 같습니다. 즉, 파운드가 빠르게 다시 쌓입니다. 한 실험 에서 약 800명의 사람들이 식이 조절, 처방된 운동 요법 및 심리 상담과 함께 매주 세마글루타이드 주사를 받았는데, 이 모든 것이 4개월 동안 시작 체중의 거의 11%를 줄이는 데 도움이 되었습니다. 그러나 참가자 중 3분의 1이 이후 1년 동안 위약 주사로 전환하자 그들은 체중 감량의 7%를 회복했습니다.

1단계로 알려진 2021년 임상시험에서도 같은 추세가 나타났습니다. 세마글루타이드 주사 68주 후 평균 환자의 체중은 15% 이상 감소했지만, 치료 종료 후 12개월 이내에 환자는 이전 체중의 3분의 2를 회복했습니다. 평균 체중 감소 . 이는 심장대사 건강의 일부 지표(당뇨병 및 심장 마비와 같은 상태를 포함하는 범주)에서 환자의 원래 기준선과 유사한 수준의 복귀와 관련이 있었습니다.

Rubino와 전 세계의 다른 전문가들은 진료소에서 GLP-1 약물을 투여할 때 유사한 패턴을 보았습니다. 얼스터 대학의 임상 교수인 알렉스 미라스(Alex Miras)는 "감소한 체중을 [모든] 유지할 수 있는 사람은 최대 10% 정도입니다."라고 말했습니다.

Miras에 따르면 체중 회복의 궤적은 일반적으로 사람들이 처음에 체중을 감량하는 데 걸리는 시간보다 빠릅니다. "사람들은 대부분 처음 3~6개월 안에 다시 착용합니다"라고 그는 말합니다.

Miras와 다른 사람들은 이것이 예상된 일이었음을 강조하고 싶어합니다. 류마티스 관절염부터 천식, 고혈압까지 모든 만성 질환의 경우 환자는 대개 치료를 중단하자마자 재발합니다. 그러나 세마글루타이드, 티르제파티드 및 기타 GLP-1 약물에서 이런 일이 발생하는 이유를 이해하는 것은 이들 약물이 장기적으로 건강에 미치는 영향과 향후 최선의 처방 방법을 이해하는 데 중요할 수 있습니다.

한 연구에서는 환자들이 세마글루타이드 주사를 중단한 후 최대 3년까지 혈당 조절이 개선된 것으로 나타났습니다(제공: Getty Images)

회복 문제

대다수의 환자가 약물 복용을 중단했을 때 체중이 그렇게 빨리 회복되는 주요 이론은 식욕과 관련된 뇌 영역이 여전히 조절되지 않아 과잉 섭취를 하게 되기 때문입니다. GLP-1 약물은 이러한 조절 장애를 가릴 뿐이며, 효과가 제거되면 음식에 대한 갈망이 곧 다시 나타납니다.

Rubino는 "사람들이 항상 이것을 높이 평가하는 것은 아닙니다"라고 말합니다. "나는 이것이 만성 약물임을 설명하려고 노력하지만 모두가 은밀하게 '그래, 하지만 그거 알아, 난 달라. 목표 체중을 달성하면 괜찮을 거야'라고 느끼는 것 같아요. 하지만 현실은 뇌가 상당히 강력하다는 것입니다."

그러나 이것이 유일한 설명은 아닐 수도 있습니다. 서리대학교 대사의학 부교수인 마틴 와이트(Martin Whyte)는 왜 사람들이 이러한 약물을 중단한 후에 체중이 다시 증가하는 경향이 있는지에 대한 한 가지 가능한 이론을 설명합니다. 세마글루타이드와 티르제파티드가 제공하는 GLP-1의 복용량은 신체가 자연적으로 받을 것으로 예상하는 것보다 훨씬 더 많으며, 이는 신체가 스스로 GLP-1을 분비하는 능력을 억제할 수 있다고 그는 말합니다. 결과적으로 사람들의 배고픔은 복용량을 중단하면 훨씬 더 탐욕스럽게 돌아올 수 있다고 그는 설명합니다.

"무슨 일이 일어나고 있는지 우리는 확실히 알지 못하지만, 이를 중단하면 뇌로 가는 포만감 신호에 큰 영향을 미치는 GLP-1 결핍 상태에 몸이 남게 된다는 것입니다."라고 Whyte는 말합니다.

이러한 체중 회복으로 인한 잠재적인 생리학적 결과는 현재 해당 분야의 실무자들에게 가장 큰 건강 문제 중 하나입니다. 한 실험에서 위약 주사로 전환한 사람들은 체지방이 재축적되기 시작했을 뿐만 아니라 허리둘레도 늘어났습니다 .

도 원래 크기로 돌아가기 시작했습니다. 이 부위의 과도한 지방은 심장 질환부터 인슐린 저항성 및 지방간 질환에 이르기까지 수많은 문제와 관련이 있습니다.

Miras는 약물 치료나 다이어트 후에 체중이 다시 늘어난 많은 사람들이 단순히 기존 체중을 유지했을 때보다 장기적으로 건강에 더 해로울 수 있는 신체 구성의 변화를 경험한다고 말합니다.

"체중 회복은 대개 지방 축적과 근육 감소를 동반합니다"라고 Miras는 말합니다. "그래서 결국에는 더 높은 지방량과 더 낮은 근육량으로 돌아가게 됩니다. 근육량을 늘리는 것은 당뇨병과 심장병의 위험을 줄이는 데 좋기 때문에 신진대사 관점에서 좋지 않습니다."라고 그는 말합니다.

그러나 체중 감량 약물을 시작하기 전보다 중단한 후 신체 구성이 더 나빠진다는 직접적인 증거는 아직 없습니다.

비만의 이해

그러나 이것이 일반적인 경향이기는 하지만, GLP-1 약물에 대한 반응은 개인 수준에 따라 상당히 다를 수 있습니다. 우선, 모든 사람이 약물 치료로 혜택을 받는 것은 아닙니다. 세마글루타이드의 획기적인 2021년 임상시험에서는 참가자 중 거의 14% 가 1년 이상 약물을 복용한 후에도 체중의 5% 감량에도 실패했다는 사실이 밝혀졌습니다.

시험에서는 세마글루타이드를 복용하는 동안 달성된 체중 감소가 약물을 복용하는 동안 유지될 수 있다고 제안 하지만, 일부 사람들은 중단하기 전에도 체중이 어느 정도 회복되기 시작한다는 것도 알고 있습니다. 미라스는 삭센다나 리라글루티드로 알려진 초기 GLP-1 제제를 복용하는 사람들의 데이터를 지적합니다. "1년에 체중 감소는 약 8%이지만, 3년이 지나면 6%로 감소합니다."라고 그는 말합니다. "그래서 그런 일이 일어나는 것 같고 비만 관리 수술에서도 그런 현상이 나타납니다."

Rubino는 일부 사람들은 세마글루티드를 중단한 후 체중이 회복될 수 있지만 혈당 조절 개선과 같이 약물을 복용하는 동안 얻은 대사 건강상의 이점 중 일부는 여전히 유지한다고 말합니다 . 개선된 혈당 조절은 한동안( 한 연구에 따르면 최대 3년 ) 지속되는 경우가 많으며, 여기에는 여러 가지 이유가 있을 수 있다고 Rubino는 말합니다.

"그 사람은 체중 감량 후 더 활동적일 수 있습니다. 아마도 잠을 더 잘 자고 수면 무호흡증 발생 횟수가 줄어들었을 것입니다(이는 제2형 당뇨병의 위험 요인으로 연결됨 ). 이러한 모든 요인은 누군가의 건강에 동적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 대사 합병증"이라고 그녀는 말합니다.

이러한 변형 중 일부는 비만의 하위 유형이 다르기 때문일 수도 있습니다. 비교적 최근까지 과학자들은 비만을 하나의 질병으로 여겼지만, 이제 전 세계 전문가들은 비만이 훨씬 더 복잡하다는 사실을 깨닫기 시작했습니다.

1단계 실험의 한 후속 조치에서 환자의 평균 혈압은 치료 중단 후 52주 만에 이전 수준으로 돌아왔습니다(제공: Getty Images)

그리고 다른 지속적이고 유익한 효과도 있을 수 있습니다. 다낭성 난소 증후군(PCOS) 및 비만 여성을 대상으로 한 한 연구 에서는 당뇨병 약물인 메트포르민 외에 세마글루타이드 주사를 16주 동안 투여하여 치료했습니다. 치료 과정에서 연구 참가자들은 체중이 감소하고 심장 대사 매개 변수가 개선되었으며 PCOS 여성에서 증가하는 경향이 있는 유리 테스토스테론 수치가 감소했습니다. 세마글루타이드 복용을 중단한 지 2년 후에도 체중과 유리 테스토스테론 수치는 상당히 낮은 수준으로 유지되었습니다. 그러나 참가자들의 심장 대사 지표는 연구가 시작되었을 때의 수준으로 돌아왔습니다.  

그러나 GLP-1 약물의 인기는 독특한 기회를 제시했다. 올해 초 Novo Nordisk가 발표한 데이터에 따르면 매주 25,000명의 미국인이 Wegovy에 가입하고 있습니다. 이렇게 큰 표본 크기를 통해 과학자들은 사람들이 약을 복용하는 동안과 치료가 끝난 후에 약에 어떻게 반응하는지에 대한 프리즘을 통해 다양한 유형의 비만에 대해 더 많이 배울 수 있습니다.

Ozempic과 Wegovy의 제조업체인 Novo Nordisk는 BBC에 다음과 같은 성명을 제공했습니다.

"환자가 약물 중단 후 체중이 완전히 회복된다는 증거는 없습니다. Novo Nordisk는 치료 중단의 영향에 대한 STEP 1 연장 시험 결과를 보고했는데, 주 ​​1회 피하 주사를 중단한 지 1년 후인 것으로 나타났습니다. 세마글루티드 2.4mg과 생활습관 중재를 통해 참가자들은 이전 체중 감소의 2/3를 회복했습니다. 이러한 발견은 또한 비만의 만성성을 확인하고 체중과 건강의 개선을 유지하려면 지속적인 치료가 필요함을 시사합니다."

University College Dublin의 과학자들이 이끄는 Sophia(미래 비만 치료를 최적화하기 위한 비만 표현형의 계층화)로 알려진 새로운 유럽 컨소시엄은 이제 이에 대해 더 자세히 조사하려고 시도하고 있습니다. Miras는 "우리는 혈액 검사든 심리 검사든 환자가 이러한 각 약물을 어떻게 사용할지 이해하는 데 도움이 될 수 있는 다양한 예측 변수를 얻으려고 합니다."라고 말했습니다. "지금은 3개월간 약을 먹여 살이 빠지면 운이 좋았다는 뜻이에요. 우리는 완전히 암흑 속에서 촬영을 하고 있어요."

Miras는 그러한 정보가 특정 환자에게 가장 적합한 체중 감량 약물, 시간이 지남에 따라 약물에 대한 내성이 생길 가능성, 체중을 조절하는 데 사용할 수 있는 다양한 약물 조합을 식별하는 데 사용될 미래를 예측합니다. .

하지만 한 가지 확실한 점은 비만을 앓고 있는 많은 사람들이 궁극적으로 재발을 피하기 위해 영구적으로 약물 치료를 받아야 한다는 점이라고 Whyte는 말합니다. Rubino에 따르면, 환자의 체중 감량을 돕기 위해 급성기에 더 높은 용량의 GLP-1 약물을 사용할 수 있는지 여부를 평가한 후 더 낮은 "유지" 용량을 사용할 수 있는지 여부를 평가하기 위한 임상 시험이 현재 계획 중입니다. 장기적으로 처방됩니다.

의료 시스템에 비만을 치료하는 데 드는 막대한 비용에 대한 우려가 제기되었지만 영국의 국립 보건 서비스(NHS)는 현재 2년 동안만 Wegovy를 보장합니다. 다가오는 저비용 일반 대안의 물결이 이를 만들 수 있습니다. 더 실행 가능합니다.

Novo Nordisk의 Saxenda 특허는 올해 말 만료되며 , 경쟁사인 Teva, Pfizer 및 Mylan 은 모두 2024년 말에 리라글루타이드의 제네릭 버전을 출시할 것으로 예상됩니다. Ozempic의 제네릭 대안은 향후 10년 내에 출시될 것으로 예상됩니다.

"리라글루타이드가 세마글루타이드만큼 효과적이지는 않지만 특허가 만료되면 비용이 낮아질 가능성이 높습니다."라고 Whyte는 말합니다. "따라서 사람들은 곧 이를 장기적인 옵션으로 생각하기 시작할 것이며, GLP-1 약물의 전체 비용이 낮아지면 만성 약물로 처방하기가 더 쉬워질 것입니다."라고 그는 말합니다.