이름 없는 질병의 고통스러운 수수께끼

Helene Cederroth는 진단되지 않은 질병으로 세 자녀를 잃었습니다. 상대적으로 드물기는 하지만 이러한 질환은 전 세계적으로 3억 5천만 명에게 영향을 미치며 어린이에게 불균형적으로 영향을 미칩니다.  "모든 것은 당신의 마음 속에 있습니다."

Helene Cederroth는 의사가 그녀에게 이 말을 한 횟수를 잊었습니다. 그러나 그녀는 1983년에 그녀의 아들 빌헬름이 태어난 직후에 그녀의 둘째 아이에게 무언가 좋지 않다는 것을 알았습니다.

"그는 붉은 뺨을 가진 완벽한 아기처럼 보였습니다. "라고 Helene은 말합니다. "병원의 모든 사람들은 그가 완벽하게 건강하다고 생각했습니다."

그러나 빌헬름은 한 살이 되었을 때 간질과 만성 위장 문제가 생겼습니다. 그는 3세 때 거짓 크룹(false croup)으로 알려진 상기도 염증을 일으켰고 그의 가족은 그가 천식에 걸렸다는 말을 들었습니다.

Helene은 만족하지 못했습니다. 그녀는 더 알고 싶었습니다. 구체적으로 이러한 의학적 상태의 원인은 무엇입니까? 그들은 관련이 있었습니까? 그리고 그들은 치료될 수 있습니까?

Helene은 의료계에서 원인 진단 으로 알려진 것을 찾고 있었습니다 . Wilhelm의 모든 건강 문제를 설명할 수 있는 하나의 통합 진단입니다. 그녀는 이것이 빌헬름병의 경과와 그의 회복 가능성을 더 잘 이해할 수 있는 유일한 방법이라고 말했습니다.

슬프게도 Wilhelm의 경험은 진단되지 않은 질병의 수수께끼와 함께 그의 가족의 힘든 여정의 시작에 불과했습니다.

 

미스터리 조건

진단되지 않은 질병은 광범위한 평가에도 불구하고 알려진 원인이 없는 의학적 상태입니다. 진단되지 않은 질병은 상대적으로 드물지만 여전히 수백만 명에게 영향을 미칩니다. 전 세계적으로 최대 3억 5천만 명의 사람들이 "진단되지 않은" 또는 "희귀한" 상태를 가지고 있습니다(희귀한 상태는 유럽 연합의 일반 인구 2,000명 중 1명 미만 또는 미국의 200,000명 미만에 영향을 미치는 것으로 정의됨 ).

5세 미만의 어린이는 불균형적으로 영향을 받습니다. 한 보고서에 따르면 사례의 50%를 차지하며 그 중 30%가 5세 이전에 사망합니다 . 영국에서만 매년 6,000명의 어린이가 "이름 없는 증후군"(Swanis)을 가지고 태어납니다.

어린이의 의학적 문제를 다루는 것은 충분히 어렵습니다. 그러나 진단 없이 진행하는 것은 임상의와 가족에게 무수한 추가 과제를 안겨줍니다. 그것은 런던의 그레이트 오몬드 스트리트 병원의 백조 아동을 위한 임상 간호사 전문가인 Anna Jewitt가 잘 알고 있는 것입니다. 자녀의 건강에 대한 설명이 없으면 부모는 길을 잃고 외로워집니다 .

때로는 걱정에도 불구하고 간병인은 자녀가 "정상"이라는 말을 듣습니다. 그러나 이것은 "진단되지 않은 상태의 자녀를 둔 부모에게 종종 최악의 단어"라고 Jewitt는 말합니다.  

한 가지 어려움은 증상을 나타내는 대부분의 어린이가 심각한 질병을 앓고 있지 않다는 것입니다. 일반적으로 사소하거나 일시적인 것일 가능성이 더 큽니다. 결과적으로 대부분의 부모는 수십 번의 실험실 테스트와 몇 주 간의 추가 의료 조사가 아니라 자녀가 괜찮다는 확신이 필요합니다.

메릴랜드주 베데스다에 있는 국립인간게놈연구소(National Human Genome Institute)의 선임 연구원인 윌리엄 갈(William Gahl) 은 "불만사항을 가지고 오는 100명의 부모를 데려가려면 그들 대부분은 아무 일도 일어나지 않는다는 확신이 필요하다"고 말했다.

그러나 어떤 경우에는 그 전술이 역효과를 낼 수 있습니다. 빌헬름의 경우처럼 말입니다. 의사들은 Helene과 그녀의 남편 Mikk에게 아기의 건강에 불길한 일이 없으며 간질, 천식 및 거짓 크루프의 불운한 손일 뿐이라고 안심시켰습니다. 확신이 서지 않은 부부는 의료 조사를 계속했습니다.

Helene과 Mikk는 자녀의 질병 뒤에 무엇이 있는지에 대한 답을 얻지 못했지만 최선을 다해 가족 생활을 계속하려고 노력했습니다. (Credit: Helene Cederroth)

그 동안 인생은 계속되었습니다. "Wilhelm은 친구들이 많은 학교에서 훌륭했습니다. 그는 친절한 소년이었습니다. 학교 선생님들은 그가 UN 사무총장이 될 것이라고 말했습니다."라고 Helene은 회상합니다. "그는 재미있었다. 그는 평범한 소년 같았다."

대부분의 평범한 아이들처럼 Wilhelm과 그의 누나는 성가신 벌레와 감염을 안고 학교에서 집으로 돌아올 것입니다. 그러나 Wilhelm의 경우 회복이 평소보다 오래 걸리기 시작했습니다. Helene은 의사로부터 "일부 어린이의 경우 그와 같은 방식입니다"라는 동일한 응답을 받았습니다.

Wilhelm이 다섯 살이던 어느 날 오후, 그는 산딸기를 따러 나갔습니다. 그가 안으로 들어왔을 때 그는 기침이 너무 심해서 눈이 충혈되었습니다. 얼굴이 붓고 고열이 났다. 의사들은 이와 같은 일련의 증상을 본 적이 없었지만 잘못된 것도 발견할 수 없었습니다.

Helene은 Wilhelm의 다양한 증상을 유발하는 것이 무엇이든 유전이나 유전이 아니라고 의사들로부터 확신했습니다. Wilhelm이 여덟 살이었을 때 Helene과 Mikk는 계속해서 세 번째 자녀인 Hugo를 낳았습니다.

실제로 진단되지 않은 희귀 질환의 최대 80%는 유전적입니다. 그러나 Gahl이 지적한 것처럼 대부분의 의사는 유전학자가 아닙니다. "문제의 일부는 의사들이 두 번째 아이를 가질 수 있다고 부모를 안심시키고 싶어한다는 것입니다. 그들이 유전적 원인이 무엇인지 모르면 재발률을 추정할 수 없습니다."라고 그는 말합니다. "때때로 기본값은 '우리는 그것이 유전적이라고 생각하지 않습니다'라고 말하는 것입니다. 그 근거는 알려진 유전적 원인이 없다는 것입니다." Gahl은 부모에게 제공하는 "최상의 기본 설정이 아닙니다"라고 말합니다.

 

불확실성과 함께 생활

Hugo와 함께한 3분기에 Helene은 이상한 움직임을 느꼈습니다. 간질이 있는 어린 아이들을 연상시키는 불규칙한 발차기였습니다. 그것은 빌헬름이나 그의 누나에게서 한 번도 느껴본 적이 없는 것이었다. 의사들은 아기가 딸꾹질을 하는 것이라고 말했습니다.

Hugo는 1991년 12월 27일에 태어났습니다. 태어난 지 6시간 만에 첫 발작을 일으켰습니다. Helene의 의심은 옳았습니다. Hugo는 간질이 있었습니다.

그는 돌아서서 여덟 걸음을 걸어 의사들이 틀렸다는 것을 증명했습니다. 그는 걷기뿐만 아니라 달리기도 했다.

Hugo는 생애 첫 6개월을 병원에서 보냈습니다. 가족의 트라우마를 더욱 악화시킨 그의 의료진은 믹이 휴고를 흔드는 것을 의심하게 됐다.

Helene은 "오늘날 남편의 머릿속에 여전히 남아 있습니다. "라고 말합니다. "어떤 면에서는 병원에 가는 것이 두렵습니다." Helene은 팀에서 육아를 모니터링했던 것을 기억합니다. "내가 겪어본 것 중 가장 끔찍한 일이었습니다."라고 그녀는 말합니다.

판단에 대한 두려움은 그녀가 안심시키려는 많은 가족과의 대화에서 Jewitt가 듣는 것입니다. 일부 부모의 경우 "사람들이 자신을 믿지 않는 것 같은 느낌이 들고 지나치게 불안한 엄마라고 불리는 것"이라고 그녀는 말합니다. "특혜 배경이 아닌 다른 사람들은 자신이 심판받는 것처럼 느낄 수 있습니다."

가족에게는 희망의 순간이 있었습니다. Hugo가 생후 18개월이 되었을 때 Helene은 절대 혼자 걷거나 앉지 않을 것이라는 말을 들었습니다. 그들이 병원에서 집으로 돌아간 같은 날, 단호한 Hugo는 모퉁이 소파에 몸을 기댔습니다. "그는 돌아서서 여덟 걸음을 걸어 의사들이 틀렸다는 것을 증명했습니다."라고 그녀는 말합니다. 그는 걷기뿐만 아니라 달리기도 했다.

Helene은 네 번째 아이를 다시 임신했습니다. 그녀는 딸이었고 이것은 그녀의 부모에게 추가적인 희망을주었습니다. 그들의 맏이 인 소녀는 건강이 좋았고 Helene은 Wilhelm과 Hugo가 겪고있는 증상 (예 : 간질)이 소년에게만 영향을 미친다는 말을 들었습니다.

Emma는 1994년 1월 24일에 태어났습니다. 생후 30분에 그녀는 첫 발작을 일으켰습니다.

 

'자연의 잔인한 복권'

그 후 몇 년 동안 Emma는 부모님을 웃게 만드는 것을 좋아하는 장난꾸러기 캐릭터로 성장했습니다. Hugo처럼 그녀는 동물을 좋아했습니다. 간질 외에 자폐증과 수면 무호흡증 을 포함하는 아이들의 어려움에도 불구하고 가족 생활은 가능한 한 최선을 다해 계속되었습니다 .

답을 찾는 일도 마찬가지였습니다. Helene과 Mikk는 Wilhelm, Hugo 및 Emma에게 영향을 미치는 모든 증상을 연결하는 전반적인 원인이 무엇인지 궁금해했습니다.

가족은 영국 런던의 그레이트 오몬드 스트리트 병원과 메릴랜드 볼티모어의 존 홉킨스 대학교에서 전문의를 만났습니다. 의사들은 아이들의 상태를 "자연의 잔인한 복권"이라고 설명하면서 무슨 일이 일어나고 있는지 해명할 수 없었습니다.

그 후 Wilhelm은 12세가 되었고 그의 상태는 악화되기 시작했습니다. 이제 우려할 만한 새로운 원인이 생겼습니다. 소아 치매였습니다. 그는 자전거 타는 법을 잊었습니다. 그는 위험을 인식하지 못한 채 쏘는 쐐기풀에 부딪쳤습니다. 숙제가 전쟁이 되었습니다. 그리고 이전에는 휴고와 엠마와 형처럼 놀았지만, 또래처럼 놀기 시작했다. Wilhelm이 어느 날 할머니를 알아보지 못했을 때 Helene은 자신이 퇴행하고 있음을 깨달았습니다.

오스트리아에서 Wilhelm은 해당 국가의 의료 윤리위원회의 허가를 받아 전문 치료를 받았습니다. 이것은 1997-98년에 프랑스-스위스 연구팀이 세 형제가 미토콘드리아 질병을 가지고 있을지 조사했습니다 . Helene과 아이들은 DNA 시퀀싱을 받았지만 답이 없었습니다.

가족이 오늘날 진행 중인 과정이라면 다른 결과가 나올 수 있습니다. 인간의 "유전적 청사진"을 얻기 위해 모든 DNA 염기의 순서를 식별하는 것을 목표로 하는 인간 게놈 프로젝트는 1990년에 시작되었습니다. 2003년에 완료되었습니다 . 새로운 질병이 어떻게 형성되는지에 대한 이해를 향상시켰습니다. 게놈의 단백질 코딩 영역(전체 게놈의 약 2% 구성)을 구체적으로 살펴보는 엑솜 테스트가 특히 유용해졌다고 Gahl은 말합니다.

그러나 1990년대에 게놈 시퀀싱은 Wilhelm을 돕기에는 너무 원시적이었습니다. 그가 15살이 되었을 때, 그가 회복되지 않을 것이라는 것이 분명해졌습니다. 그는 간호 팀의 지원을 받아 완화 치료를 위해 집으로 이송되었습니다.

그는 1999년 9월 2일 16세의 나이로 사망했습니다. 부검 결과 명확한 사망 원인이 발견되지 않았습니다.

Helene과 Mikk Cederroth의 세 자녀는 자신의 상태에 대한 수수께끼를 풀기 위해 많은 의사를 만나고 여러 검사를 받았습니다(제공: Helene Cederroth)

Wilhelm을 잃은 후 Helene과 Mikk는 새로운 도전 목록에 직면했습니다.

그들의 막내 엠마는 빌헬름의 장례식이 있은 지 3주 후에 처음으로 혼수상태에 빠졌고, 그들은 그녀가 바이러스에 감염되었다고 믿고 있습니다. 그녀는 회복되었지만 의사가 할 수 있는 일이 없다고 결정할 때까지 그 후 몇 달 동안 간헐적인 혼수 상태를 계속 경험했습니다. Emma는 2000년 12월 20일 사랑하는 사람들에게 둘러싸여 집에서 사망했습니다. 그녀는 여섯 살이었습니다.  

2년이 채 지나지 않은 2002년 12월 8일, 가족은 Hugo의 11번째 생일 직전에 세상을 떠났습니다. 그는 간질로 인해 폐 문제와 합병증이 발생했습니다.

Hugo의 건강이 나 빠지자 그의 아버지는 지역 건설 회사에 도움을 요청했습니다. 그들은 파는 사람을 Hugo의 창문 밖에 주차시키는 데 동의했습니다. Mikk는 정맥 주사액이 담긴 배낭을 들고 Hugo를 데리고 함께 운전하고 땅을 파곤 했습니다.

그 이전의 엠마와 빌헬름처럼 휴고가 헬렌에게 작별 인사를 한 것은 "엄마, 고마워요"였습니다.

세 자녀 중 어느 누구도 그들의 상태를 설명하거나 그들 사이의 연관성을 식별하는 원인 진단을 받지 못했습니다. 다시 말하지만, 그들이 더 늦게 태어났다면 더 많은 것을 배웠을 것입니다. 2023년 영국에서는 60개의 새로운 질병을 발견한 연구를 통해 심각한 발달 장애가 있는 수천 명의 어린이가 마침내 진단을 받았습니다 .

미국에서는 전국의 12개 연구팀과 임상 센터로 구성된 컨소시엄인 미진단 질병 네트워크(Undiagnosed Diseases Network )도 이러한 의학적 수수께끼를 풀기 위해 노력하고 있습니다. 컨소시엄은 출범 2년 만인 2018년 31개의 신증후군을 발굴 해 132명의 환자를 진단했다. 현재 2,220명 이상의 환자를 평가했으며 그 중 676명을 성공적으로 진단했습니다. 총 53개의 새로운 조건을 설명했습니다. 그러나 이러한 종류의 작업에 대한 자금 지원은 계속해서 문제가 되고 있으며 National Institutes of Health Common Fund의 Undiagnosed Diseases Network에 대한 지원은 올해 종료될 예정입니다.

Helene과 Mikk Cederroth는 진단되지 않은 질병의 수수께끼를 풀기 위해 아들의 이름으로 재단을 설립했습니다(Credit: Rick Giudotti).

Helene은 전반적인 진단이 자녀의 생명을 유지하지 못했을 수 있음을 인정합니다. 그러나 그녀는 그것이 적어도 그들의 몸에 무슨 일이 일어나고 있는지에 대한 설명을 제공했을 것이라고 믿습니다. 또한 "지원을 위해 자선 단체에 신청하는 것과 같은 간단한 일"에만 진단이 "문을 열 수" 있다고 Jewitt는 말합니다.

자녀가 사망한 후 Helene과 Mikk는 자선 단체인  Wilhelm Foundation을 시작하면서 모금 활동에 관심을 돌렸습니다 . 그들은 자녀를 치료하는 전 세계 의사들 사이의 협력 부족에 좌절했습니다. 이를 인식하고  중간 및 저소득 국가 의 가족이 직면한 추가 문제  (예: 자원에 대한 접근성)를 인식하여 2014년에 진단되지 않은 질병에 대한 세계 회의를 위해 최고 전문가를 모았습니다. 연례  모임은  오늘날까지 계속되고 있습니다.

빌헬름, 휴고, 엠마는 모두 크리스마스를 준비하는 과정에서 사망했고, 이 시기는 헬렌과 미크에게 계속해서 어려운 시기입니다. Emma는 특히 축제 시즌을 좋아했습니다. 그녀는 항상 자신이 가장 좋아하는 색인 ​​산타의 수염을 파란색으로 칠하고 싶다고 말했습니다.

혼수상태에 빠진 마지막 날, 푸른 수염을 기른 ​​산타클로스의 방문을 받은 엠마. Helene은 Emma가 그가 방에 들어오는 것을 감지했을 때 즐거운 소리를 내는 것을 들었다고 확신합니다. "아니면," 그녀는 "그것이 우리 마음 속에 있었다"고 말합니다.

2년 전 Helene과 Mikk는 그들의 자녀가 새로운 질병에 걸렸을 가능성이 있다고 믿는 최고의 진단 유전학자의 접근을 받았습니다. 이후 부부는  전체 게놈 시퀀싱을 위해 유전자 샘플을 제출했습니다 . 슬프게도 Wilhelm, Hugo 또는 Emma를 돕기에는 너무 늦었습니다. 그러나 그들은 가족에 대해 배운 것을 다른 아이의 생명을 구하기 위해 사용할 시간이 아직 있다고 말합니다.